Arroccata su una aspra collina, in posizione panoramica, le case serrate l'una all'altra tanto da lasciare spazio solo a strette stradine. Mussomeli sembre controllata a vista dal Castello Manfredonico che sorge isolato alle sue spalle, su una roccia tutta sua. Rocca e roccia divengono tutt'uno e la parte costruita dall'uomo si alterna e sfrutta quella creata dalla natura.
Al centro del paese si erge, sopra i tetti, l'alta facciata della Chiesa Matrice (rimaneggiata nel XVII sec.) mentre, un poco più in basso, si trova il cinquecentesco Santuario della Madonna dei Miracoli, in pietra calcarea bianca. Il portale è incorniciato da due belle colonne tortili che sorreggono un frontone spezzato.